API [Sitagliptin] Thông tin thuốc, Tổng hợp API và Thuốc điều trị bệnh tiểu đường, Sitagliptin?

Lời nói đầu.

Sitagliptin (MK-0431) là một DPP-4 chất ức chế với một vi mạch50 của18 nM. Nó được sử dụng để điều trị loại2 đái tháo đường. Sitagliptin là một loại thuốc chống tiểu đường loại II mới được FDA chấp thuận và là chất ức chế dipeptidyl peptidase-IV đầu tiên để điều trị bệnh tiểu đường loại II. Sitagliptin& #39Cơ chế hoạt động của s khác với các thuốc hạ đường huyết dạng uống trước đây ở chỗ nó kiểm soát lượng đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường bằng cách tăng khả năng sản xuất insulin của tế bào beta tuyến tụy và tăng tiết insulin khi đường huyết tăng. Sitagliptin là một loại thuốc uống hiệu quả với triển vọng thị trường tốt. Nó có tác dụng hạ đường huyết đáng kể một mình hoặc kết hợp với metformin và pioglitazone, an toàn để dùng, dung nạp tốt và ít tác dụng phụ. Sitagliptin thường được sử dụng như một loại phốt phát để ngăn ngừa và điều trị loại2 bệnh tiểu đường, tăng đường huyết, kháng insulin, béo phì và tăng huyết áp, cũng như các biến chứng nhất định. Sitagliptin phosphate được phát triển bởi Merck và ra mắt ở Mexico và Hoa Kỳ trong2006và được chấp thuận để điều trị loại2 bệnh tiểu đường ở Liên minh Châu Âu ở2007... Viên sitagliptin phosphat hiện là loại thuốc điều trị tiểu đường đường uống phổ biến thứ hai ở Hoa Kỳ.
I. Thông tin cơ bản

Tên tiếng anh: Sitagliptin

Tên tiếng Trung: Tên tiếng Trung

MF: C16H15F6N5O

MW:407.31

CAS:486460-32-6

Công thức cấu tạo.

II. Tổng hợp lộ trình

Bước 1:1: Clorua / acyl hóa

Hợp chất màu xanh da trời: mảnh chìa khóa1, phân đoạn chính2.

Ghi chú: MELDRUMS ACID, tên tiếng Anh: MELDRUMS ACID; axit malonic este isopropyl mạch vòng (phụ); CAS:2033-24-1; MELDRUMS ACID được sử dụng trong tổng hợp hữu cơ do tính axit mạnh của nó (pKa =4.97) và cấu trúc vòng cứng, cũng như C- của nó.5 vị trí dễ bị electrophilic tấn công và C-4 và C-6 các vị trí dễ bị nucleophin tấn công dẫn đến phản ứng mở vòng. Nó được sử dụng rộng rãi trong tổng hợp hữu cơ.
Lưu ý: PivCl; Tên tiếng Anh: Pivaloyl chloride; Tên tiếng Trung: pivaloyl clorua; CAS:3282-30-2; là một thuốc thử acyl hóa quan trọng. Cấu trúc như sau.

Lưu ý: i-Pr2Mạng lưới; Tên tiếng Anh: N, N-Diisopropylethylamine; Tên tiếng Trung: Diisopropylethylamine; CAS:7087-68-5; N, N-Diisopropyletylamin (PEA). Cấu trúc như sau.

Bước 1:2: Khử cacboxyl hóa / tạo hỗn hợp



Hợp chất màu xanh da trời: mảnh chìa khóa3.

Lưu ý: Lần đầu tiên clorua phản ứng với Medrum & #39Axit để tạo ra Axit Medrum đã được acyl hóa tương ứng.39; s Axit. Quá trình điện phân rượu của sản phẩm acyl hóa thu được tạo ra este axit β-xeto, hoặc axit amin để tạo ra amit β-xeto.


Bước 1:3: Bổ sung / khử nước

Bước 1:4: Giảm bất đối xứng

Bước 1:5: thành muối

Lưu ý: Sitagliptin phosphate.