API [Sitagliptin] İlaç Bilgisi, API Sentezi ve Ara Maddeler Diyabet İlacı, Sitagliptin?

Önsöz.

sitagliptin (MK-0431) ağızdan temin edilebilen, oldukça seçici bir DPP'dir.4 IC ile inhibitör50 nın-nin18 nM. Tip tedavisi için kullanılır.2 şeker hastalığı. Sitagliptin, FDA onaylı yeni bir tip II diyabet ilacıdır ve tip II diyabet tedavisi için ilk dipeptidil peptidaz-IV inhibitörüdür. sitagliptin'39Etki mekanizması önceki oral hipoglisemik ajanlardan farklıdır, çünkü diyabetik hastalarda kendi pankreas beta hücrelerinin insülin üretme yeteneğini artırarak ve kan şekeri yükseldiğinde insülin sekresyonunu artırarak kan glikoz seviyelerini kontrol eder. Sitagliptin, iyi pazar beklentisi olan oral olarak etkili bir ilaçtır. Tek başına veya metformin ve pioglitazon ile kombinasyon halinde önemli hipoglisemik etkiye sahiptir ve alınması güvenlidir, iyi tolere edilir ve yan etkileri azdır. Sitagliptin, tipi önlemek ve tedavi etmek için genellikle bir fosfat olarak uygulanır.2 diyabet, hiperglisemi, insülin direnci, obezite ve hipertansiyonun yanı sıra bazı komplikasyonlar. Sitagliptin fosfat, Merck tarafından geliştirilmiş ve Meksika ve Amerika Birleşik Devletleri'nde piyasaya sürülmüştür.2006ve tip tedavisi için onaylanmıştır2 Avrupa Birliği'nde diyabet2007. . . . . Sitagliptin fosfat tabletleri şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde ikinci en popüler oral diyabet ilacıdır.
I. Temel bilgiler

İngilizce adı: Sitagliptin

Çince adı: Çince adı

MF:C16H15F6N5O

MW:407.31

CAS:486460-32-6

Yapısal formül.

II. Sentetik rota

Aşama 1:1: Klorür/asilasyon

Gök mavisi bileşikler: anahtar parça1, anahtar parçası2.

Not: MELDRUMS ACID, İngilizce adı: MELDRUMS ACID; malonik asit siklik (alt)izopropil ester; CAS:2033-24-1; MELDRUMS ASİT, güçlü asitliği nedeniyle organik sentezde kullanılır (pKa =4.97) ve sert halka yapısının yanı sıra C- .5 pozisyon elektrofilik saldırıya eğilimlidir ve C-4 ve C-6 pozisyonlar, halka açma reaksiyonuna yol açan nükleofilik saldırıya eğilimlidir. Organik sentezde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Not: PivCl; İngilizce adı: Pivaloil klorür; Çince adı: pivaloil klorür; CAS:3282-30-2; önemli bir asilasyon reaktifidir. Yapı aşağıdaki gibidir.

Not: i-Pr2Ağ; İngilizce adı: N,N-Diizopropiletilamin; Çince adı: Diizopropiletilamin; CAS:7087-68-5; N,N-Diizopropiletilamin (PEA). Yapı aşağıdaki gibidir.

Aşama 1:2: Dekarboksilasyon/amidasyon



Gök mavisi bileşikler: anahtar parça3.

Not: Klorür ilk önce Medrum's ile reaksiyona girer.39İlgili asillenmiş Medrum'un Asitini vermek için Asit.39;s Asit. Elde edilen asillenmiş ürünün alkolizi, β-keto asit esterlerini veya β-keto amidleri vermek üzere aminasyonu verir.


Aşama 1:3: İlave / Dehidrasyon

Aşama 1:4: Asimetri azaltma

Aşama 1:5: tuza

Not: Sitagliptin fosfat.