API [Ситаглиптин] Информация о лекарственном средстве, синтезе API и промежуточных продуктах Лекарство от диабета, ситаглиптин?

Предисловие.

Ситаглиптин (МК-0431) представляет собой перорально доступный высокоселективный ДПП-4 ингибитор с IC50 из18 нМ. Используется для лечения типа2 сахарный диабет. Ситаглиптин — новый одобренный FDA препарат против диабета II типа и первый ингибитор дипептидилпептидазы-IV для лечения диабета II типа. Ситаглиптин'Механизм действия отличается от предшествующих пероральных гипогликемических средств тем, что он контролирует уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом за счет увеличения способности собственных бета-клеток поджелудочной железы вырабатывать инсулин и увеличения секреции инсулина при повышении уровня глюкозы в крови. Ситаглиптин является перорально эффективным препаратом с хорошими рыночными перспективами. Он обладает значительным гипогликемическим эффектом отдельно или в комбинации с метформином и пиоглитазоном, безопасен для приема, хорошо переносится и имеет мало побочных эффектов. Ситаглиптин часто вводят в виде фосфата для профилактики и лечения типа2 диабет, гипергликемия, резистентность к инсулину, ожирение и гипертония, а также некоторые осложнения. Фосфат ситаглиптина был разработан компанией Merck и запущен в продажу в Мексике и США в2006и одобрен для лечения типа2 сахарный диабет в Европейском Союзе в2007. . . . . Таблетки ситаглиптина фосфата в настоящее время являются вторым по популярности пероральным лекарством от диабета в Соединенных Штатах.
I. Основная информация

Английское название: Ситаглиптин

Китайское имя: Китайское имя

ПФ:С16H15Ф6N5ОБББББББ
МВт:407.31

КАС:486460-32-6

Структурная формула.

II. Синтетический маршрут

Шаг 1:1: Хлорид/ацилирование

Соединения небесно-голубого цвета: ключевой фрагмент1, ключевой фрагмент2.

Примечание: MELDRUMS ACID, английское название: MELDRUMS ACID; циклический (суб)изопропиловый эфир малоновой кислоты; КАС:2033-24-1; MELDRUMS ACID используется в органическом синтезе из-за его сильной кислотности (pKa =4.97) и жесткую кольцевую структуру, а также его C- .5 положение склонно к электрофильной атаке и C-4 и С-6 положения склонны к нуклеофильной атаке, приводящей к реакции раскрытия цикла. Он широко используется в органическом синтезе.

Примечание: PivCl; Английское название: Пивалоилхлорид; Китайское название: пивалоилхлорид; КАС:3282-30-2; является важным реагентом ацилирования. Структура следующая.

Примечание: i-Pr2Сеть; Английское название: N,N-диизопропилэтиламин; Китайское название: диизопропилэтиламин; КАС:7087-68-5; N,N-диизопропилэтиламин (ПЭА). Структура следующая.

Шаг 1:2: Декарбоксилирование/амидирование



Соединения небесно-голубого цвета: ключевой фрагмент3.

Примечание. Сначала хлорид реагирует с Medrum&.39s Acid с получением соответствующей ацилированной Medrum's Acid.39;s Кислота. Алкоголиз полученного ацилированного продукта дает сложные эфиры β-кетокислоты или аминирование с получением β-кетоамидов.


Шаг 1:3: Добавление / Обезвоживание

Шаг 1:4: Уменьшение асимметрии

Шаг 1:5: в соль

Примечание: ситаглиптина фосфат.