API [Sitagliptine] Geneesmiddelinformatie, API-synthese en tussenproducten Diabetes Geneesmiddel, Sitagliptine?

Voorwoord.

B Sitagliptine (MK-0431) is een oraal beschikbare, zeer selectieve DPP-4 remmer met een IC50 van18 nM. Het wordt gebruikt voor de behandeling van type;2 suikerziekte. Sitagliptine is een nieuw door de FDA goedgekeurd geneesmiddel tegen diabetes type II en is de eerste dipeptidylpeptidase-IV-remmer voor de behandeling van diabetes type II. Sitagliptine’s39Het werkingsmechanisme verschilt van eerdere orale bloedglucoseverlagende middelen doordat het de bloedglucosespiegels bij diabetespatiënten regelt door het vermogen van hun eigen pancreas-bètacellen om insuline te produceren te vergroten en de insulinesecretie te verhogen wanneer de bloedglucose stijgt. Sitagliptine is een oraal effectief medicijn met goede marktvooruitzichten. Het heeft een significant hypoglycemisch effect, alleen of in combinatie met metformine en pioglitazon, en is veilig in te nemen, wordt goed verdragen en heeft weinig bijwerkingen. Sitagliptine wordt vaak toegediend als een fosfaat om type te voorkomen en te behandelen2 diabetes, hyperglykemie, insulineresistentie, obesitas en hypertensie, evenals bepaalde complicaties. Sitagliptinefosfaat is ontwikkeld door Merck en gelanceerd in Mexico en de Verenigde Staten in2006en goedgekeurd voor de behandeling van type2 diabetes in de Europese Unie in2007. . . . Sitagliptinefosfaattabletten zijn nu het op één na populairste orale diabetesmedicijn in de Verenigde Staten.
B I. Basisinformatie

B Engelse naam: Sitagliptin
B
B Chinese naam: Chinese naam

B MF:C16H15F6N5O

B MG:407.31
B
B CAS-nummer:486460-32-6
B
B Structurele Formule.
B
B II. Synthetische route

B Stap 1:1: Chloride/acylering

B Hemelsblauwe verbindingen: sleutelfragment1, sleutelfragment2.

B Opmerking: MELDRUMS ACID, Engelse naam: MELDRUMS ACID; malonzuur cyclische (sub)isopropylester; CAS-nummer:2033-24-1; MELDRUMS ACID wordt gebruikt in de organische synthese vanwege de sterke zuurgraad (pKa =4.97) en stijve ringstructuur, evenals zijn C-.5 positie is gevoelig voor elektrofiele aanval en C-4 en C-6 posities zijn vatbaar voor nucleofiele aanvallen die leiden tot ringopeningsreactie. Het wordt veel gebruikt in organische synthese.

B Opmerking: PivCl; Engelse naam: Pivaloylchloride; Chinese naam: pivaloylchloride; CAS-nummer:3282-30-2; is een belangrijk acyleringsreagens. De structuur is als volgt.
B
B Opmerking: i-Pr2Netto; Engelse naam: N,N-diisopropylethylamine; Chinese naam: Diisopropylethylamine; CAS-nummer:7087-68-5; N,N-diisopropylethylamine (PEA). De structuur is als volgt.
B
B Stap 1:2: Decarboxylering/amidering

B
B
B Hemelsblauwe verbindingen: sleutelfragment3.

B Opmerking: Chloride wordt eerst omgezet met Medrum's39;s Acid om het overeenkomstige geacyleerde Medrum's Acid te geven.39;s zuur. Alcoholyse van het resulterende geacyleerde product geeft a-ketozuuresters, of aminering om a-keto-amiden te geven.
B
B
B Stap 1:3: Toevoeging / Uitdroging

B Stap 1:4: Asymmetrie vermindering

B Stap 1:5: in zout
B
B Opmerking: Sitagliptinefosfaat.
B
B
B