API [Sitagliptin] Informazioni sui farmaci, sintesi API e farmaci per il diabete intermedi, Sitagliptin?

Prefazione.

Sitagliptin (MK-0431) è un DPP-disponibile per via orale, altamente selettivo4 inibitore con un IC50 di18 nM. È usato per il trattamento del tipo2 diabete mellito. Sitagliptin è un nuovo farmaco antidiabetico di tipo II approvato dalla FDA ed è il primo inibitore della dipeptidil peptidasi IV per il trattamento del diabete di tipo II. Sitagliptin'Il meccanismo d'azione di s differisce dai precedenti agenti ipoglicemizzanti orali in quanto controlla i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti diabetici aumentando la capacità delle proprie cellule beta pancreatiche di produrre insulina e aumentando la secrezione di insulina quando aumenta la glicemia. Sitagliptin è un farmaco efficace per via orale con buone prospettive di mercato. Ha un significativo effetto ipoglicemizzante da solo o in combinazione con metformina e pioglitazone, è sicuro da assumere, ben tollerato e ha pochi effetti avversi. Sitagliptin viene spesso somministrato come fosfato per prevenire e trattare il tipo2 diabete, iperglicemia, insulino-resistenza, obesità e ipertensione, nonché alcune complicanze. Sitagliptin fosfato è stato sviluppato da Merck e lanciato in Messico e negli Stati Uniti nel2006ed approvato per il trattamento di tipo2 diabete nell'Unione Europea in2007. . . . Le compresse di Sitagliptin fosfato sono ora il secondo farmaco per il diabete orale più popolare negli Stati Uniti.
I. Informazioni di base

Nome inglese: Sitagliptin

Nome cinese: nome cinese

MF: C16H15F6N5

MW:407.31

CAS:486460-32-6

Formula strutturale.

II. Percorso sintetico

Passo 1:1: Cloruro/acilazione

Composti celesti: frammento chiave1, frammento chiave2.

Nota: MELDRUMS ACID, nome inglese: MELDRUMS ACID; estere (sub)isopropilico ciclico dell'acido malonico; CAS:2033-24-1; MELDRUMS ACID è usato in sintesi organica per la sua forte acidità (pKa =4.97) e struttura ad anello rigido, così come il suo C- .5 la posizione è soggetta ad attacchi elettrofili e C-4 e C-6 le posizioni sono soggette ad attacchi nucleofili che portano alla reazione di apertura dell'anello. È ampiamente usato nella sintesi organica.

Nota: PivCl; Nome inglese: cloruro di pivaloile; Nome cinese: cloruro di pivaloile; CAS:3282-30-2; è un importante reagente di acilazione. La struttura è la seguente.

Nota: i-Pr2Rete; Nome inglese: N,N-Diisopropiletilamina; Nome cinese: diisopropiletilamina; CAS:7087-68-5; N,N-Diisopropiletilamina (PEA). La struttura è la seguente.

Passo 1:2: Decarbossilazione/amminazione



Composti celesti: frammento chiave3.

Nota: il cloruro viene inizialmente reagito con Medrum39;s acido per dare il corrispondente acilato di Medrum ;s acido.39;s acido. L'alcolisi del prodotto acilato risultante dà esteri di β-cheto acidi o amminazione per dare β-cheto ammidi.


Passo 1:3: Aggiunta/Disidratazione

Passo 1:4: Riduzione dell'asimmetria

Passo 1:5: al sale

Nota: Sitagliptin fosfato.