API [Sitagliptin] Informasi Obat, Sintesis API dan Obat Diabetes Intermediet, Sitagliptin?

Kata Pengantar.

Sitagliptin (MK-0431) adalah DPP- yang tersedia secara oral dan sangat selektif.4 penghambat dengan IC50 dari18 nM. Ini digunakan untuk pengobatan tipe2 diabetes mellitus. Sitagliptin adalah obat diabetes anti-tipe II baru yang disetujui FDA dan merupakan inhibitor dipeptidyl peptidase-IV pertama untuk pengobatan diabetes tipe II. Sitagliptin'Mekanisme kerjanya berbeda dari agen hipoglikemik oral sebelumnya dalam hal mengontrol kadar glukosa darah pada pasien diabetes dengan meningkatkan kemampuan sel beta pankreas mereka sendiri untuk memproduksi insulin dan meningkatkan sekresi insulin ketika glukosa darah naik. Sitagliptin adalah obat oral yang efektif dengan prospek pasar yang baik. Ini memiliki efek hipoglikemik yang signifikan sendiri atau dalam kombinasi dengan metformin dan pioglitazone, dan aman untuk dikonsumsi, ditoleransi dengan baik dan memiliki sedikit efek samping. Sitagliptin sering diberikan sebagai fosfat untuk mencegah dan mengobati tipe2 diabetes, hiperglikemia, resistensi insulin, obesitas dan hipertensi, serta komplikasi tertentu. Sitagliptin fosfat dikembangkan oleh Merck dan diluncurkan di Meksiko dan Amerika Serikat pada tahun2006dan disetujui untuk perawatan tipe2 diabetes di Uni Eropa di2007. . . . Tablet sitagliptin fosfat sekarang menjadi obat diabetes oral paling populer kedua di Amerika Serikat.
I. Informasi dasar

Nama Inggris: Sitagliptin

Nama Cina: Nama Cina

MF:C16H15F6N5O

MW:407.31

CAS:486460-32-6

Formula struktural.

II. Rute sintetis

Langkah 1:1: Klorida/asilasi

Senyawa biru langit: fragmen kunci1, fragmen kunci2.

Catatan: MELDRUMS ACID, nama Inggris: MELDRUMS ACID; asam malonat siklik (sub)isopropil ester; CAS:2033-24-1; MELDRUMS ACID digunakan dalam sintesis organik karena keasamannya yang kuat (pKa =4.97) dan struktur cincin kaku, serta C-nya.5 posisi rentan terhadap serangan elektrofilik dan C-4 dan C-6 posisi rentan terhadap serangan nukleofilik yang mengarah ke reaksi pembukaan cincin. Ini banyak digunakan dalam sintesis organik.

Catatan: PivCl; Nama Inggris: Pivaloyl klorida; Nama Cina: pivaloyl klorida; CAS:3282-30-2; merupakan reagen asilasi yang penting. Strukturnya adalah sebagai berikut.

Catatan: i-Pr2Bersih; Nama Inggris: N,N-Diisopropylethylamine; Nama Cina: Diisopropylethylamine; CAS:7087-68-5; N,N-Diisopropiletilamina (PEA). Strukturnya adalah sebagai berikut.

Langkah 1:2: Dekarboksilasi/amidasi



Senyawa biru langit: fragmen kunci3.

Catatan: Klorida pertama kali direaksikan dengan Medrum&39;s Asam untuk memberikan Asam Medrum terasilasi yang sesuai.39; asam. Alkoholisis dari produk terasilasi yang dihasilkan menghasilkan ester asam -keto, atau aminasi untuk menghasilkan -keto amida.


Langkah 1:3: Penambahan / Dehidrasi

Langkah 1:4: Pengurangan asimetri

Langkah 1:5: menjadi garam

Catatan: Sitagliptin fosfat.