API [Sitagliptine] Informations sur les médicaments, synthèse des API et intermédiaires Médicament contre le diabète, sitagliptine ?

Préface.

Sitagliptine (MK-0431) est un DPP hautement sélectif disponible par voie orale4 inhibiteur avec un CI50 de18 nM. Il est utilisé pour le traitement de type2 diabète sucré. La sitagliptine est un nouveau médicament contre le diabète de type II approuvé par la FDA et le premier inhibiteur de la dipeptidyl peptidase IV pour le traitement du diabète de type II. Sitagliptine'Le mécanisme d'action de s diffère des agents hypoglycémiants oraux précédents en ce qu'il contrôle la glycémie chez les patients diabétiques en augmentant la capacité de leurs propres cellules bêta pancréatiques à produire de l'insuline et en augmentant la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie augmente. La sitagliptine est un médicament efficace par voie orale avec de bonnes perspectives de marché. Il a un effet hypoglycémiant significatif seul ou en association avec la metformine et la pioglitazone, et est sûr à prendre, bien toléré et a peu d'effets indésirables. La sitagliptine est souvent administrée sous forme de phosphate pour prévenir et traiter le type2 diabète, hyperglycémie, résistance à l'insuline, obésité et hypertension, ainsi que certaines complications. Le phosphate de sitagliptine a été développé par Merck et lancé au Mexique et aux États-Unis en2006et approuvé pour le traitement de type2 diabète dans l'Union européenne en2007. . . . Les comprimés de phosphate de sitagliptine sont désormais le deuxième médicament oral contre le diabète le plus populaire aux États-Unis.
I. Informations de base

Nom anglais : sitagliptine

Nom chinois: Nom chinois

MF : C16H15F6N5O

MW :407.31

CAS :486460-32-6

Formule structurelle.

II. Voie synthétique

Étape 1:1: Chlorure/acylation

Composés bleu ciel : fragment de clé1, fragment de clé2.

Remarque : MELDRUMS ACID, nom anglais : MELDRUMS ACID ; l'ester (sous)isopropylique cyclique d'acide malonique; CAS :2033-24-1; MELDRUMS ACID est utilisé en synthèse organique en raison de sa forte acidité (pKa =4.97) et sa structure annulaire rigide, ainsi que son C- .5 position est sujette aux attaques électrophiles et C-4 et C-6 les positions sont sujettes à une attaque nucléophile conduisant à une réaction d'ouverture de cycle. Il est largement utilisé en synthèse organique.

Remarque : PivCl ; Nom français : Chlorure de pivaloyle ; Nom chinois : chlorure de pivaloyle ; CAS :3282-30-2; est un important réactif d'acylation. La structure est la suivante.

Remarque : i-Pr2Rapporter; Nom anglais : N,N-Diisopropyléthylamine ; Nom chinois : Diisopropyléthylamine ; CAS :7087-68-5; N,N-Diisopropyléthylamine (PEA). La structure est la suivante.

Étape 1:2: Décarboxylation/amidation



Composés bleu ciel : fragment de clé3.

Remarque : le chlorure est d'abord mis à réagir avec Medrum&39;s Acid pour donner l'acide de Medrum acylé correspondant.39;s Acide. L'alcoolyse du produit acylé résultant donne des esters d'acides β-céto, ou une amination pour donner des amides β-céto.


Étape 1:3: Addition / Déshydratation

Étape 1:4: Réduction d'asymétrie

Étape 1:5: en sel

Remarque : Phosphate de sitagliptine .