اطلاعات دارویی API [سیتاگلیپتین]، سنتز API و داروهای واسطه ای دیابت، سیتاگلیپتین؟

پیشگفتار.
B
B سیتاگلیپتین (MK-0431) یک DPP خوراکی و بسیار انتخابی است.4 مهار کننده با آی سی50 از18 nM. برای درمان نوع استفاده می شود2 دیابت قندی سیتاگلیپتین یک داروی جدید ضد دیابت نوع II مورد تایید FDA است و اولین مهارکننده دی پپتیدیل پپتیداز-IV برای درمان دیابت نوع II است. سیتاگلیپتین'مکانیسم اثر با عوامل کاهش دهنده قند خوراکی قبلی متفاوت است زیرا با افزایش توانایی سلول های بتای پانکراس خود برای تولید انسولین و افزایش ترشح انسولین در هنگام افزایش گلوکز خون، سطح گلوکز خون را در بیماران دیابتی کنترل می کند. سیتاگلیپتین یک داروی خوراکی موثر با چشم انداز خوب بازار است. این دارو به تنهایی یا در ترکیب با متفورمین و پیوگلیتازون اثر کاهش قند خون قابل توجهی دارد و مصرف آن بی خطر است، به خوبی قابل تحمل است و عوارض جانبی کمی دارد. سیتاگلیپتین اغلب به عنوان فسفات برای پیشگیری و درمان نوع تجویز می شود2 دیابت، هیپرگلیسمی، مقاومت به انسولین، چاقی و فشار خون بالا و همچنین عوارض خاص. سیتاگلیپتین فسفات توسط Merck توسعه یافت و در مکزیک و ایالات متحده در سال جاری راه اندازی شد2006و برای درمان نوع تایید شده است2 دیابت در اتحادیه اروپا در2007. . . قرص سیتاگلیپتین فسفات در حال حاضر دومین داروی خوراکی دیابت محبوب در ایالات متحده است.
B I. اطلاعات اولیه
B
B نام انگلیسی: Sitagliptin
B
B نام چینی: نام چینی

B MF:C16H15اف6N5O

B مگاوات:407.31
B
B CAS:486460-32-6
B
B فرمول ساختاری.
B
B II. مسیر مصنوعی
B
B مرحله 1:1: کلرید/اسیلاسیون
B
B ترکیبات آبی آسمانی: قطعه کلید1، قطعه کلید2.
B
B توجه: MELDRUMS ACID، نام انگلیسی: MELDRUMS ACID; مالونیک اسید حلقوی (زیر) ایزوپروپیل استر. CAS:2033-24-1; MELDRUMS ACID به دلیل اسیدیته قوی (pKa =) در سنتز آلی استفاده می شود4.97) و ساختار حلقه سفت و سخت و همچنین C- .5 موقعیت مستعد حمله الکتروفیلی و C-4 و سی-6 موقعیت ها مستعد حمله هسته دوست هستند که منجر به واکنش باز شدن حلقه می شود. این به طور گسترده ای در سنتز آلی استفاده می شود.

B توجه: PivCl; نام انگلیسی: Pivaloyl chloride; نام چینی: pivaloyl chloride; CAS:3282-30-2; یک معرف مهم اسیلاسیون است. ساختار به شرح زیر است.
B
B توجه: i-Pr2خالص؛ نام انگلیسی: N,N-Diisopropylethylamine; نام چینی: دی ایزوپروپیل اتیلامین; CAS:7087-68-5; N,N-دی ایزوپروپیل اتیلامین (PEA). ساختار به شرح زیر است.
B
B مرحله 1:2: دکربوکسیلاسیون/آمیداسیون

B
B
B ترکیبات آبی آسمانی: قطعه کلید3.
B
B توجه: کلرید ابتدا با Medrum و# واکنش داده می شود.39;s Acid برای دادن اسید Medrum&#;s acylated مربوطه.39اسید. الکلیز کردن محصول اسیله شده، استرهای اسید بتا کتو یا آمیناسیون برای تولید بتا-کتو آمیدها می دهد.
B
B
B مرحله 1:3: افزودن / کم آبی
B
B مرحله 1:4: کاهش عدم تقارن
B
B مرحله 1:5: به نمک
B
B توجه: سیتاگلیپتین فسفات.
B
B
B