API [sitagliptina] Información sobre medicamentos, síntesis de API e intermedios Medicamento para la diabetes, ¿sitagliptina?

Prefacio.

B sitagliptina (MK-0431) es un DPP altamente selectivo disponible por vía oral.4 inhibidor con un IC50 de18 Nuevo Méjico. Se utiliza para el tratamiento de tipo2 diabetes mellitus La sitagliptina es un nuevo fármaco antidiabético tipo II aprobado por la FDA y es el primer inhibidor de la dipeptidil peptidasa-IV para el tratamiento de la diabetes tipo II. sitagliptina'Su mecanismo de acción difiere de los hipoglucemiantes orales anteriores en que controla los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos al aumentar la capacidad de sus propias células beta pancreáticas para producir insulina y aumentar la secreción de insulina cuando aumenta la glucosa en sangre. La sitagliptina es un fármaco eficaz por vía oral con buenas perspectivas de mercado. Tiene un efecto hipoglucemiante significativo solo o en combinación con metformina y pioglitazona, y es seguro de tomar, bien tolerado y tiene pocos efectos adversos. La sitagliptina a menudo se administra como fosfato para prevenir y tratar el tipo2 diabetes, hiperglucemia, resistencia a la insulina, obesidad e hipertensión, así como ciertas complicaciones. El fosfato de sitagliptina fue desarrollado por Merck y lanzado en México y Estados Unidos en2006y aprobado para el tratamiento de tipo2 diabetes en la Unión Europea en2007. . . . Las tabletas de fosfato de sitagliptina son ahora el segundo medicamento oral para la diabetes más popular en los Estados Unidos.
B I. Información básica

B Nombre en inglés: sitagliptina
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B Nombre chino: nombre chino

B FM:C16H15F6N5O

B PM:407.31
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B CAS:486460-32-6
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B Fórmula estructural.
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B II. Ruta sintética

B Paso 1:1: Cloruro/acilación

B Compuestos azul cielo: fragmento clave1, fragmento clave2.

B Nota: MELDRUMS ACID, nombre en inglés: MELDRUMS ACID; éster (sub)isopropílico cíclico de ácido malónico; CAS:2033-24-1; MELDRUMS ACID se utiliza en síntesis orgánica debido a su fuerte acidez (pKa =4.97) y estructura de anillo rígido, así como su C- .5 posición es propensa al ataque electrofílico y C-4 y C-6 Las posiciones son propensas al ataque nucleofílico que conduce a una reacción de apertura del anillo. Es ampliamente utilizado en síntesis orgánica.

B Nota: PivCl; Nombre en inglés: Cloruro de pivaloilo; Nombre chino: cloruro de pivaloilo; CAS:3282-30-2; es un importante reactivo de acilación. La estructura es la siguiente.
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B Nota: i-PR2Red; Nombre en inglés: N,N-Diisopropiletilamina; Nombre chino: diisopropiletilamina; CAS:7087-68-5; N,N-Diisopropiletilamina (PEA). La estructura es la siguiente.
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B Paso 1:2: Descarboxilación/amidación

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B Compuestos azul cielo: fragmento clave3.

B Nota: el cloruro se hace reaccionar primero con Medrum&39;s Acid para dar el correspondiente acylated Medrum& ;s Acid.39;s ácido. La alcohólisis del producto acilado resultante da ésteres de β-cetoácidos, o la aminación para dar β-cetoamidas.
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B Paso 1:3: Adición / Deshidratación

B Paso 1:4: Reducción de asimetría

B Paso 1:5: en sal

B Nota: Fosfato de sitagliptina.
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