API [Sitagliptin] Arzneimittelinformationen, API-Synthese und Zwischenprodukte Diabetes-Medikament, Sitagliptin?

Vorwort.
BBBBBBB Sitagliptin (MK-0431) ist ein oral verfügbares, hochselektives DPP-4 Inhibitor mit einem IC50 von18 nM. Es wird zur Behandlung von Typen verwendet2 Diabetes Mellitus. Sitagliptin ist ein neues, von der FDA zugelassenes Anti-Typ-II-Diabetes-Medikament und der erste Dipeptidyl-Peptidase-IV-Hemmer zur Behandlung von Typ-II-Diabetes. Sitagliptin'Sein Wirkungsmechanismus unterscheidet sich von früheren oralen Antidiabetika dadurch, dass es den Blutzuckerspiegel bei Diabetikern kontrolliert, indem es die Fähigkeit ihrer eigenen Pankreas-Betazellen erhöht, Insulin zu produzieren, und die Insulinsekretion erhöht, wenn der Blutzucker ansteigt. Sitagliptin ist ein oral wirksames Medikament mit guten Marktaussichten. Es hat allein oder in Kombination mit Metformin und Pioglitazon eine signifikante hypoglykämische Wirkung und ist sicher einzunehmen, gut verträglich und hat wenige Nebenwirkungen. Sitagliptin wird häufig als Phosphat zur Vorbeugung und Behandlung von Bluthochdruck verabreicht2 Diabetes, Hyperglykämie, Insulinresistenz, Fettleibigkeit und Bluthochdruck sowie bestimmte Komplikationen. Sitagliptinphosphat wurde von Merck entwickelt und in Mexiko und den Vereinigten Staaten eingeführt2006und für die Behandlung von Typen zugelassen2 Diabetes in der Europäischen Union in2007. . . . Sitagliptin-Phosphat-Tabletten sind jetzt das zweitbeliebteste orale Diabetes-Medikament in den Vereinigten Staaten. BBBBBBB I. Basisinformationen
BBBBBBB Englischer Name: SitagliptinBBBBBBB BBBBBBB Chinesischer Name: Chinesischer Name
BBBBBBB MF:C16H15F6N5OBBBBBB BBBBBBB MG:407.31BBBBBBB BBBBBBB CAS:486460-32-6BBBBBBB BBBBBBB Strukturformel. BBBBBBB BBBBBBB II. Synthetische Route
BBBBBBB Schritt 1:1: Chlorid/Acylierung
BBBBBBB Himmelblaue Verbindungen: Schlüsselfragment1, Schlüsselfragment2.
BBBBBBB Hinweis: MELDRUMS ACID, englischer Name: MELDRUMS ACID; zyklischer Malonsäure(sub)isopropylester; CAS:2033-24-1; MELDRUMS ACID wird aufgrund seiner starken Säure (pKa =4.97) und starre Ringstruktur, sowie seine C- .5 Position ist anfällig für elektrophile Angriffe und C-4 und C-6 Positionen sind anfällig für einen nukleophilen Angriff, der zu einer Ringöffnungsreaktion führt. Es ist weit verbreitet in der organischen Synthese.
BBBBBBB Hinweis: PivCl; Englischer Name: Pivaloylchlorid; Chinesischer Name: Pivaloylchlorid; CAS:3282-30-2; ist ein wichtiges Acylierungsreagenz. Die Struktur ist wie folgt. BBBBBBB BBBBBBB Hinweis: i-Pr2Netz; Englischer Name: N,N-Diisopropylethylamin; Chinesischer Name: Diisopropylethylamin; CAS:7087-68-5; N,N-Diisopropylethylamin (PEA). Die Struktur ist wie folgt. BBBBBBB BBBBBBB Schritt 1:2: Decarboxylierung/Amidierung
BBBBBBB BBBBBBB BBBBBBB Himmelblaue Verbindungen: Schlüsselfragment3.
BBBBBBB Hinweis: Chlorid wird zuerst mit Medrum umgesetzt.39s-Säure, um die entsprechende acylierte Medrum-Säure zu erhalten.39;s Säure. Alkoholyse des resultierenden acylierten Produkts ergibt β-Ketosäureester oder Aminierung, um β-Ketoamide zu ergeben. BBBBBBB BBBBBBB BBBBBBB Schritt 1:3: Zugabe / Dehydration
BBBBBBB Schritt 1:4: Asymmetriereduktion
BBBBBBB Schritt 1:5: in Salz
BBBBBBB Hinweis: Sitagliptinphosphat. BBBBBBB BBBBBBB BBBBBBB