API [Sitagliptin] Lægemiddelinformation, API-syntese og mellemprodukter Diabeteslægemiddel, Sitagliptin?

Forord.

Sitagliptin (MK-0431) er en oralt tilgængelig, meget selektiv DPP-4 inhibitor med en IC50 af18 nM. Det bruges til behandling af type2 diabetes mellitus. Sitagliptin er et nyt FDA-godkendt anti-type II-diabetisk lægemiddel og er den første dipeptidylpeptidase-IV-hæmmer til behandling af type II-diabetes. Sitagliptin&39;s virkningsmekanisme adskiller sig fra tidligere orale hypoglykæmiske midler ved, at den kontrollerer blodsukkerniveauet hos diabetespatienter ved at øge deres egne pancreas beta-cellers evne til at producere insulin og øge insulinsekretionen, når blodsukkeret stiger. Sitagliptin er et oralt effektivt lægemiddel med gode markedsudsigter. Det har signifikant hypoglykæmisk effekt alene eller i kombination med metformin og pioglitazon, og er sikkert at tage, godt tolereret og har få bivirkninger. Sitagliptin administreres ofte som fosfat for at forebygge og behandle type2 diabetes, hyperglykæmi, insulinresistens, fedme og hypertension, samt visse komplikationer. Sitagliptinphosphat blev udviklet af Merck og lanceret i Mexico og USA i2006og godkendt til behandling af type2 diabetes i Den Europæiske Union i2007.... Sitagliptinphosphat-tabletter er nu det næstmest populære orale diabeteslægemiddel i USA.
I. Grundlæggende information

Engelsk navn: Sitagliptin

Kinesisk navn: Kinesisk navn

MF:C16H15F6N5O

MW:407.31

CAS:486460-32-6

Strukturel formel.

II. Syntetisk rute

Trin 1:1: Chlorid/acylering

Himmelblå forbindelser: nøglefragment1, nøglefragment2.

Bemærk: MELDRUMS ACID, engelsk navn: MELDRUMS ACID; malonsyre cyklisk (sub)isopropylester; CAS:2033-24-1; MELDRUMS ACID bruges i organisk syntese på grund af dets stærke surhedsgrad (pKa =4.97) og stiv ringstruktur, såvel som dens C-.5 stilling er tilbøjelig til elektrofile angreb og C-4 og C-6 positioner er tilbøjelige til nukleofilt angreb, hvilket fører til ringåbningsreaktion. Det er meget udbredt i organisk syntese.

Bemærk: PivCl; Engelsk navn: Pivaloyl chloride; Kinesisk navn: pivaloylchlorid; CAS:3282-30-2; er et vigtigt acyleringsreagens. Strukturen er som følger.

Bemærk: i-Pr2Net; Engelsk navn: N,N-Diisopropylethylamin; Kinesisk navn: Diisopropylethylamin; CAS:7087-68-5; N,N-diisopropylethylamin (PEA). Strukturen er som følger.

Trin 1:2: Decarboxylering/amidering



Himmelblå forbindelser: nøglefragment3.

Bemærk: Klorid reageres først med Medrum&39;s Syre for at give den tilsvarende acylerede Medrum& ;s Acid.39;s Syre. Alkohollyse af det resulterende acylerede produkt giver β-ketosyreestere eller aminering til dannelse af β-ketoamider.


Trin 1:3: Tilsætning / Dehydrering

Trin 1:4: Asymmetrireduktion

Trin 1:5: til salt

Bemærk: Sitagliptinphosphat.