API [Sitagliptin] معلومات الأدوية ، تخليق API ووسطاء دواء السكري ، Sitagliptin؟

المقدمة:

سيتاجليبتين (عضو الكنيست-0431) هو DPP متاح شفهيًا ، انتقائي للغاية-4 مثبط مع IC50 من18 نانومتر. يتم استخدامه لعلاج النوع2 السكرى. Sitagliptin هو دواء جديد لمرض السكري من النوع الثاني معتمد من إدارة الغذاء والدواء وهو أول مثبط للديبيبتيدل ببتيداز الرابع لعلاج مرض السكري من النوع الثاني. سيتاجليبتين& #39؛ تختلف آلية العمل عن عوامل سكر الدم الفموية السابقة من حيث أنها تتحكم في مستويات الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري عن طريق زيادة قدرة خلايا بيتا البنكرياس الخاصة بهم على إنتاج الأنسولين وزيادة إفراز الأنسولين عندما يرتفع الجلوكوز في الدم. Sitagliptin دواء فعال عن طريق الفم مع احتمالية جيدة في السوق. له تأثير كبير على انخفاض نسبة السكر في الدم بمفرده أو بالاشتراك مع الميتفورمين وبيوجليتازون ، وهو آمن عند تناوله وجيد التحمل وله تأثيرات ضائرة قليلة. غالبًا ما يتم إعطاء Sitagliptin كفوسفات لمنع وعلاج النوع2 السكري ، ارتفاع السكر في الدم ، مقاومة الأنسولين ، السمنة وارتفاع ضغط الدم ، بالإضافة إلى بعض المضاعفات. تم تطوير Sitagliptin phosphate بواسطة شركة Merck وتم إطلاقه في المكسيك والولايات المتحدة في2006والمعتمدة لعلاج النوع2 مرض السكري في الاتحاد الأوروبي في2007..... تعد أقراص فوسفات Sitagliptin الآن ثاني أكثر أدوية السكري عن طريق الفم شيوعًا في الولايات المتحدة.
I. المعلومات الأساسية

الاسم الانكليزي: Sitagliptin

الاسم الصيني: الاسم الصيني

ميشال فوكو: سي16H15F6N5O

ميغاواط:407.31

CAS:486460-32-6

الصيغة الهيكلية.

ثانيًا. طريق اصطناعي

الخطوة 1:1: كلوريد / أسيل

مركبات السماء الزرقاء: جزء رئيسي1، جزء رئيسي2.

ملحوظة: MELDRUMS ACID ، الاسم الإنجليزي: MELDRUMS ACID ؛ حمض مالونيك دوري (فرعي) إستر الأيزوبروبيل ؛ CAS:2033-24-1؛ يستخدم MELDRUMS ACID في التخليق العضوي بسبب حموضته القوية (pKa =4.97) وهيكل الحلقة الصلبة ، وكذلك C-.5 الموقف عرضة للهجوم الكهربائي و C-4 و ج-6 المواقف عرضة لهجوم محبة النواة مما يؤدي إلى رد فعل فتح الحلقة. يستخدم على نطاق واسع في التوليف العضوي
ملاحظة: PivCl ؛ الاسم الإنجليزي: Pivaloyl chloride ؛ الاسم الصيني: كلوريد بيفالويل ؛ CAS:3282-30-2؛ هو كاشف أسيل مهم. الهيكل على النحو التالي.

ملاحظة: i-Pr2صافي؛ الاسم الإنجليزي: N ، N-Diisopropylethylamine ؛ الاسم الصيني: Diisopropylethylamine ؛ CAS:7087-68-5؛ N ، N- ثنائي إيزوبروبيل إيثيل أمين (PEA). الهيكل على النحو التالي.

الخطوة 1:2: نزع الكربوكسيل / وسط



مركبات السماء الزرقاء: جزء رئيسي3.

ملاحظة: يتفاعل الكلوريد أولاً مع Medrum & #39؛ ق حمض لإعطاء المقابلة حمض Medrum & # ؛ s.39؛ ق حمض. يعطي التحلل الكحولي للمنتج المسكن الناتج إسترات حمض-keto ، أو amination لإعطاء β-keto amides.


الخطوة 1:3: الإضافة / الجفاف

الخطوة 1:4: تقليل عدم التماثل

الخطوة 1:5: في الملح

ملحوظة: سيتاجليبتين فوسفات.