ปรับปรุงกระบวนการสังเคราะห์สำหรับยาเบาหวาน troglitazone succinate: ลดการสร้างสิ่งเจือปน

Troglitazone succinate ช่องปากใหม่ DPP-4 สารยับยั้งที่พัฒนาโดย Takeda ยาได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท II ใน ประเทศญี่ปุ่นในเดือนมีนาคม26,2015. BBBBBBB ข้อมูลกิจกรรมพบว่าโทรกลิตาโซน ซัคซิเนตยับยั้ง DPP-4 มากกว่า มีประสิทธิภาพมากกว่า Alogliptin ซึ่งเป็นยาเบาหวานชนิดที่ 2 อีกชนิดหนึ่งที่พัฒนาโดย Takeda ยาและ Sitagliptin (ชื่อทางการค้า: Genovel) รุ่นหนา ยาลดน้ำตาลในเลือดของเมอร์ค ชาร์ป & Dohme และยิ่งไปกว่านั้น หัวกะทิของยาเสพติดเป็นเลิศ BBBBBBB เป็นเพราะผลการรักษาที่เป็นเอกลักษณ์และโอกาสทางการตลาดที่ดีของโทรกลิตาโซน สรุปว่านักวิจัยด้านเภสัชกรรมได้ปรับปรุง กระบวนการเตรียมการและพัฒนากระบวนการเตรียมการใหม่ BBBBBBB BBBBBBB รูป1 กระบวนการสังเคราะห์โทรกลิตาโซน ซัคซิเนต
BBBBBBB BBBBBBB BBBBBBB BBBBBBB ทาเคดา ฟาร์มาซูติคอล39กระบวนการสังเคราะห์สำหรับ troglitazone succinate is แสดงในรูป1. เส้นทางจะขึ้นอยู่กับ4-ฟลูออโร-2-เมทิลเบนโซไนไทรล์ในรูปของ วัสดุตั้งต้นและสารประกอบ3 ได้มาหลังจากการโบรมีน สารประกอบ3 สามารถ ควบแน่นด้วยระดับกลาง6 เพื่อให้ได้สารประกอบ4และกระชับมากขึ้น ด้วยสารประกอบ7 เพื่อให้ได้ troglitazone ซึ่งสามารถเตรียมได้สำเร็จโดย การทำให้เป็นกรดและการเกิดผลึกซ้ำของโทรกลิตาโซน ซัคซิเนต BBBBBBB BBBBBBB รูป2 การสังเคราะห์สารประกอบ8-11 BBBBBBB นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าขั้นตอนการแทนที่นิวคลีโอฟิลิกเป็นกุญแจสำคัญในการได้รับ regioelectivity สูงสำหรับปฏิกิริยา สำหรับการควบแน่นของสารประกอบ4 กับ สารประกอบ7เพื่อหลีกเลี่ยงการก่อตัวของไอโซเมอร์ในภูมิภาค8 (รูป2), นักวิจัยบางคนได้รายงานใน2016 การศึกษาการปรับปรุงการเพิ่มประสิทธิภาพของสิ่งนี้ ขั้นตอนโดยใช้สารประกอบที่มีการป้องกัน N7 อัดแน่นด้วยส่วนผสม4แต่มันเป็น ยากที่จะหลีกเลี่ยงการก่อตัวของผลพลอยได้เช่นผลิตภัณฑ์ไซยาโนไฮโดรไลซิส ระหว่างการป้องกันตัว ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ นักวิจัยได้ปรับเงื่อนไขให้เหมาะสม หลายขั้นตอน รวมทั้งขั้นตอนนี้ด้วย BBBBBBB ในรายงานก่อนหน้านี้ วัตถุดิบเริ่มต้น2ถูกตอบโต้ด้วย1 เทียบเท่ากับ1,3-ไดโบรโม-5,5-ไดเมทิลเอทาโนอิลูเรียในตัวทำละลาย DCE เพื่อให้ส่วนใหญ่ ผลิตภัณฑ์3&39; ซึ่งถูกดึงออกจากโมเลกุลของ HBr หนึ่งโมเลกุลภายใต้ไดเอทิล ฟอสไฟต์เงื่อนไข DIPEA ให้สารประกอบ3. ในกระบวนการปรับปรุง นักวิจัยประสบความสำเร็จในการแทนที่ DCE ตัวทำละลายที่เป็นพิษในระดับหนึ่งด้วยสารที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย ตัวทำละลาย DCM และโดยการปรับค่าเทียบเท่า ฯลฯ เพื่อให้ได้หม้อเดียว การเตรียมสารประกอบ3. ต่อมานักวิจัยได้ศึกษา การแทนที่นิวคลีโอฟิลิกอย่างเป็นระบบมากขึ้น และสิ่งสกปรกที่เกิดขึ้นในสิ่งนี้ ขั้นตอนส่วนใหญ่เป็นแบบผสม8, สารประกอบ9 และประสม10 แสดงในรูป2; เมื่อไร ตัวทำละลายโปรโตนิก (MeOH, EtOH, i-ProOH หรือ DMF) ใช้สำหรับปฏิกิริยานี้ สิ่งสกปรก11เอ-11d ถูกสร้างขึ้น เพื่อศึกษาสิ่งสกปรกเหล่านี้ให้ดีขึ้น นักวิจัย สังเคราะห์ขึ้นโดยเฉพาะ (Figure2). BBBBBBB