API [Sitagliptin] Informații despre medicamente, Sinteză API și intermediari Medicamente pentru diabet, Sitagliptin?

Prefaţă.

Sitagliptin (MK-0431) este un DPP foarte selectiv disponibil pe cale orală4 inhibitor cu un IC50 de18 nM. Este utilizat pentru tratamentul tipului2 diabetul zaharat. Sitagliptin este un nou medicament anti-diabetic de tip II aprobat de FDA și este primul inhibitor de dipeptidil peptidază-IV pentru tratamentul diabetului de tip II. Sitagliptin'Mecanismul de acțiune al lui diferă de agenții hipoglicemici orali anteriori prin faptul că controlează nivelul de glucoză din sânge la pacienții diabetici prin creșterea capacității propriilor celule beta pancreatice de a produce insulină și creșterea secreției de insulină atunci când glicemia crește. Sitagliptin este un medicament eficient pe cale orală, cu perspective bune de piață. Are efect hipoglicemiant semnificativ singur sau în combinație cu metformină și pioglitazonă și este sigur de administrat, bine tolerat și are puține efecte adverse. Sitagliptin este adesea administrat ca fosfat pentru a preveni și trata tipul2 diabet, hiperglicemie, rezistență la insulină, obezitate și hipertensiune arterială, precum și anumite complicații. Sitagliptin phosphate a fost dezvoltat de Merck și lansat în Mexic și Statele Unite în2006și aprobat pentru tratarea tipului2 diabet zaharat în Uniunea Europeană în2007. . . . Tabletele de fosfat de sitagliptin sunt acum al doilea cel mai popular medicament oral pentru diabet din Statele Unite.
I. Informații de bază

Nume englezesc: Sitagliptin

Nume chinezesc: Nume chinezesc

MF:C16H15F6N5O

MW:407.31

CAS:486460-32-6

Formula structurala.

II. Traseu sintetic

Pasul 1:1: Clorura/acilare

Compuși albaștri: fragment cheie1, fragment cheie2.

Notă: MELDRUMS ACID, denumire engleză: MELDRUMS ACID; ester (sub)izopropilic ciclic al acidului malonic; CAS:2033-24-1; ACIDUL MELDRUMS este utilizat în sinteza organică datorită acidității sale puternice (pKa =4.97) și structura inelului rigid, precum și C- .5 poziția este predispusă la atacul electrofil și C-4 și C-6 pozițiile sunt predispuse la atacul nucleofil conducând la reacția de deschidere a inelului. Este utilizat pe scară largă în sinteza organică.

Notă: PivCl; Nume englezesc: Pivaloyl chloride; Nume chinezesc: clorură de pivaloil; CAS:3282-30-2; este un reactiv important de acilare. Structura este următoarea.

Notă: i-Pr2Net; Denumire engleză: N,N-Diizopropiletilamină; Nume chinezesc: diizopropiletilamină; CAS:7087-68-5; N,N-diizopropiletilamină (PEA). Structura este următoarea.

Pasul 1:2: Decarboxilare/amidare



Compuși albaștri: fragment cheie3.

Notă: Clorura reacţionează mai întâi cu Medrum39;s Acid pentru a da acidul Medrum acilat corespunzător.39;s Acid. Alcooliza produsului acilat rezultat dă esteri ai β-cetoacizilor sau aminarea pentru a da β-cetoamide.


Pasul 1:3: Adaos / Deshidratare

Pasul 1:4: Reducerea asimetriei

Pasul 1:5: în sare

Notă: Sitagliptin fosfat.